【药品名称】
通用名：扎那米韦吸入粉雾剂
商品名：依乐韦
【生产企业】
葛兰素史克制药(苏州)有限公司
【成份】
本品主要成份为扎那米韦。
化学名称:5-乙酰氨基-4-【（氨基亚氨基甲基）氨基-2.6-脱水-3.4.5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸。
分子式：C12H20N4O2
分子量：332.3
【作用与适应症】
用于成人和7岁及7岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗。
治疗应尽早开始，且不应晚于感染初始症状出现后48小时（见【注意事项】)。
治疗甲型和乙型流感时，抗病毒药物非必需使用的药物，因此使用本品治疗流感时，应慎重考虑其必要性。
【规格】
5mg/泡（以扎那米韦计）。
【用法用量】
每日2次，每次两吸（2x5mg），连续5天，每天的总吸入剂量为20mg。
为达到最大治疗效果，症状出现后尽快开始治疗（没有资料支持在流感症状出现48小时后应用本品会有效）。
本品给药方式为经口吸入，使用提供的碟型吸入器一一旋达碟经口吸入肺部给药。如果患者在使用本品同时要应用其它吸入药物，如速效支气管扩张剂，请在使用本品前使用其它药物（见【注意事项】）。本品的具体用法详见“患者使用说明”。
肾功能不全患者
无需调整剂量（见【药代动力学】）。
肝功能不全患者
扎那米韦在肝脏不被代谢，因此无需调整剂量（见【药代动力学】）。
老年患者
老年患者（≥65岁）使用扎那米韦的经验有限。但是基于扎那米韦的药代动力学特性，无需调整用药剂量（见【药代动力学】）。
儿童
无需调整剂量（见【药代动力学】）。当儿童使用扎那米韦时，应在成年人监护下使用。
【副作用与不良反应】
虽仅批准本品用于甲型和乙型流感的治疗，但从为临床用药提供更多安全性信息，确保临床用药安全角度考虑，本项内容纳入了本品在国外进行的预防性研究的安全性信息。
药物临床试验中不良反应的发生率可能不能反映实际情况下不良反应的发生率。本品临床试验使用的空白对照由吸入乳糖粉末组成，也是活性药物的溶媒；因此在不同治疗组出现的相似的不良反应发生频率可能与乳糖溶媒的吸入相关。
流感治疗
成人和青少年患者临床试验:发生率≥1.5％的不良事件情况详见表1。该表显示12岁及以上人群接受扎那米韦10mg每日两次治疗，接受扎那米韦所有给药方案和空白对照的不良事件发生情况（安慰剂与扎那米韦制剂采用相同的乳糖载体）。
*包括扎那米韦经鼻给药（除吸入制剂外6.4mg，2至4倍/日】和/或吸入较目前推荐剂量更高的频率（每日4次）
接受扎那米韦给药患者的其它不良反应发生率小于1.5％，包括不适，疲倦，发热，腹痛，肌痛，关节痛，荨麻疹。
Ⅲ期试验最常见的实验室异常，包括肝酶的升高，CPK升高，淋巴细胞减少，及嗜中性粒细胞减少。在扎那米韦组和空白对照组实验室异常发生的比例相似。
儿童患者临床试验:在2个Ⅲ期试验中，发生率≥1.5％**的不良事件情况见表2该表显示了接受扎那米韦10mg每日两次治疗和接受安慰剂的5-12岁儿童不良事件发生情况（安慰剂与扎那米韦制剂采用相同的乳糖载体）。
*包括预防研究中一小部分接受扎那米韦治疗的患者。
在表2所述的2项研究的其中1项研究中，从没有急性流感样疾病、接受研究性预防方案扎那米韦的儿童（5至12岁）中得到一些补充的信息；132例儿童接受扎那米韦，145例患者接受安慰剂。在这些儿童中，扎那米韦组比安慰剂组报告鼻部体征和症状（扎那米韦20％，安慰剂9％）、咳嗽（扎那米韦16％，安慰剂8％）和咽喉/扁桃体不适与疼痛（扎那米韦11％，安慰剂6％）更为频繁。在一组慢性肺病患者中，7名接受扎那米韦的患者中有7例而12例接受安慰剂的患者中有5例报告了下呼吸道不良事件（描述为哮喘、咳嗽或病毒性呼吸道感染，包括流感样症状）。
流感预防
家庭/暴露后预防研究:在2项预防研究中发生率≥1.5％的不良事件列表见表3。该表列出了接受扎那米韦10mg每天一次连续10天的，年龄≥5岁的患者发生的不良事件。
*在预防性研究中，将流感样疾病相关的症状记录为不良事件，在冬天呼吸病易发季节入选受试者，在这期间发生的任何症状都记录为不良事件。
社区预防研究:在2项预防研究中发生率≥1.5％的不良事件列在表4中。该表列出了接受扎那米韦10mg每天一次连续28天，年龄≥5岁的患者发生的不良事件。
上市后经验
除了临床试验中报告的不良事件之外，在扎那米韦上市后的时间里，发现以下事件。因为这些事件主动报告自大小不明的人群，不能估算发生率。由于其严重性、报告频率或者可能与扎那米韦有关，所以这些事件被选入。
变态反应:变态反应或类变态样反应，包括口咽部水肿（见【注意事项】）。
精神神经症状:谵妄，包括症状例如意识水平改变、意识错乱、行为异常、妄想症、幻觉、躁动、焦虑、梦（见【注意事项】）。
心脏:心律不齐、晕厥。
神经:癲痫。
呼吸:支气管痉挛、呼吸困难（见【注意事项】）。
皮肤:面部水肿；皮疹，包括严重的皮肤反应；荨麻疹（见【注意事项】）。
【禁忌】
本品禁用于对扎那米韦或乳糖过敏患者。
【注意事项】
警告及重要注意事项
1. 支气管痉挛
由于研究病例数有限，对于扎那米韦治疗有严重哮喘或其他严重慢性呼吸疾病的流感病人还没有充分的评价。本品不推荐用于有呼吸道疾病或潜在呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病）患者流感的治疗。已有一些报告显示有无潜在呼吸道疾病的患者使用扎那米韦进行流感治疗后，出现了严重的支气管痉挛，包括死亡。一些病例为上市后报告，其因果关系很难评价。
任何患者在使用扎那米韦后有呼吸功能减退和/或支气管痉挛症状，应立即停药并立即治疗和住常，可能与不良反应类似，或者增加患者呼吸道不良反应的。一些患者无既往的肺部疾病可能也出现由于急性呼吸道感发生。
在Ⅰ期试验中，1/13伴有轻或中度哮喘（无急性流感样疾病的患者使用那米韦后出现支气管痉挛。在1期试验中，急性流感样疾病合并潜在的哮喘或COPD的患者中，10％（24/24）的使用扎那米韦的患者和9％（22/237）的使用安慰剂患者在5天治疗周期后，出现了大于20％的FEV1的下降。
如果将扎那米韦用于有潜在的呼吸道疾病的患者，应该认真评估可能的风险和利益。如果用于这样的患者，应考虑呼吸功能减退为潜在风险。因此需提醒患者注意支气管痉挛和呼吸功能减退，并应有可获得的快速起效的支气管扩张药使用支气管扩张剂的患者如同时应用扎那米韦，建议在应用扎那米韦前使用支气管扩张剂（见【用法用量】）。任何病人在使用扎那米韦后有呼吸功能减退和/或支气管痉挛症状，应中止给药并及时就医。
2. 神经精神事件
上市后有报告（主要来自日本），接受神经氨酸酶抑制剂包括本品治疗流感的病人中有谵妄和不正常行为并导致自我伤害。由于这些事件是临床治疗中的自发报告，发生频率不能预估，但基于本品的使用数据，这些事件似乎很罕见。这些事件主要在儿童病人报告中，并经常是突然发生和快速消除。这些事件与本品的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间密切观察不正常行为的信号。如果发生神经精神症状，应评估每个病人继续治疗的风险和收益。
3. 过敏反应
扎那米韦上市后出现过敏样反应，包括口咽部水肿，严重皮疹，及过敏性反应的报道。如果出现或怀疑出现过敏反应，应该立即停药，及时就医。
其他注意事项
尚无证据显示扎那米韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。本品的使用应限于当地已有甲型和乙型流感病毒感染记录，且有典型流感症状的病人。
患者伴有高风险潜在疾病的安全性和有效性尚未被证实在健康状况差或不稳定必须入院的患者中扎那米韦的安全性和有效性尚无资料。
扎那米韦对7岁以下儿疗流感的安全性和有效性尚未确定虽然本品国外全性完成的临床试验中有5-7岁儿童的数据，但在5岁和6岁儿童与总体研究人群相比治疗作用的估计值较低，另外在药代动力学研究中显示该人群在使用本品吸入装置器时有吸入不充分的证据。
包括美国、欧洲、日本等多个国家批准了扎那米韦用于成人和5岁及以上儿童预防甲型和乙型流感（包括暴露后预防和社区暴发预防）。考虑到接种疫苗仍然是预防和控制流感的首选方法，而我国基本不用抗病毒药物预防季节性流感，故不推荐本品用于甲型和乙型流感的预防。在特殊状况下，关于本品是否可预防性应用请参照卫生部发布的有关指南或方案实施。
老年患者、患有慢性代谢性疾病（包括糖尿病】的患者、除高血压之外的心血管疾病患者或者是免疫抑制患者中扎那米韦用药经历尚有限。应用本品时应慎重考虑并密切监测患者的情况。
严重细菌感染可能以流感样症状开始或者并存，或者在流感过程中作为并发症出现。本品未显示能够预防并发症。
国外有报告使用扎那米韦后有患者出现晕厥和休克症状。其诱因可能为患者使用吸入装置时过度用力吸气和/或过长时间屏气，也可能由于流感引起的发热和脱水所导致的恶化。请严格按使用说明使用本品，并注意纠正可能的诱因。
还没有扎那米韦影响驾驶和机械操作能力的报告根据本品药理学，对这些活动的影响还无法预期。
【药物相互作用】
扎那米韦不会影响人肝脏微粒体中细胞色素P450同工酶（CYP1A1/2，2A6，2C9，2C18，2D6，2E1和3A4）探针底物的活性。根据体外研究的数据，预期没有临床上显著的药代动力学药物相互作用。
尚未评价合并使用扎那米韦与鼻内减毒流感疫苗（LAIV）的情况。由于抗病毒药物可能抑制活疫苗病毒的复制，因此在使用扎那米韦之前2周内或者之后48小时内不应使用LAIV，除非医学上有指征。
在使用扎那米韦的任何时间都可以使用三价灭活流感疫苗。
【包装】
扎那米韦吸入粉雾剂由一个带有四个规则分布的泡囊的旋达碟组成，每泡含有扎那米韦5mg及一水乳糖20mg。
每个旋达碟置于碟式吸纳器内。使用碟式吸纳器经口吸入给药。每盒含有5个旋达碟。
【药物分类】
其它抗病毒药
